Mordecai Ham vient d'une famille de huit générations de prédicateurs baptistes. Son grand-père et son père ont dirigé de nombreuses églises dans les regions du Kentucky où il a été élevé.

Mordecai se considerait lui même comme un prophète, évangéliste et révivaliste. Il dit avoir senti l'appel pour prêcher l'evangile à l'âge de 9 ans mais a resisté jusqu'à la mort de son grand-père en 1899. Mordecai s'engagera dans le champ missionnaire à partir de 1902, voyageant et prêchant l'evangile à travers les Etats Unis d'Amérique. Durant son ministère, plus d'un million de personnes se sont convertis à Jésus-Christ et environ 300.000 ont rejoint les églises Baptistes de Georgie, Alabama, Mississippi, Tennessee...

Ham est resté à plein temps comme prédicateur itinérant excepté une courte periode de 2 ans (1927-1929) où il fut le pasteur d'une église baptiste dans la ville d'Oklahoma.

Avec Billy Sunday, un autre prédicateur, il menera le combat pour la prohibition et plus tard contre son abrogation.